Once Upon a Time In Hollywood utspelar sig i Los Angeles 1969 precis innan Manson-morden, då Roman Polanskis hustru Sharon Tate och hennes tre vänner blev brutalt mördade. Huvudpersonerna spelas suveränt av Leonardo DiCaprio (Rick Dalton) och Brad Pitt (Cliff Booth) – en avdankad filmstjärna med dåligt självförtroende och hans bäste vän som är stuntman. Rick Dalton bor granne med paret Tate/Polanski – mycket mer än så ska man nog inte säga om själva handlingen. Tarantino gick ut med en vädjan till pressen att inte avslöja några av filmens överraskningar, därför ber vi våra läsare om detsamma.